《药品生物检定技术》课程标准

（供药品质量与安全专业使用）

[课程简介]

1.课程介绍：《药品生物检定技术》是药品质量与安全专业的一门科研促进教学专业选修课，涉及生物技术、生物化学、微生物学、分子生物学、工程学和药学等学科基本原理的综合性应用学科。随着科学的快速发展，生物技术在各个领域获得了越来越广泛的应用，使得药物生物检定技术应用越来越普及，产生了巨大的社会效益和经济效益，并对新药的研制、开发、制药工业技术改造以及制药工业结构调整均会产生重大影响。通过学生对药品生物检定技术有一个较全面的了解，从而使学生将来更好地为人类发展创新现代药品生物检定技术，适应时代对高科技、高尖端人才的要求，了解现代药品生物检定技术最前沿的科技信息，抓住最前沿的发展动态，将自己的真才实学应用于实践，真正使自己能够主动地适应明天的需要，努力摆脱学生毕业后面临的在校所学与生产实际相距甚远的困境，满足社会需求，服务社会、贡献社会，奠定坚实的理论与实践基础。

2．教学方法：基于本课程的教学内容和学生的学习能力，主要采用情境式教学、任务驱动、小组合作、案例教学、启发式教学、角色扮演等教学方法。通过开展技能竞赛、比武等，激励学生努力学习，培养学生勇于进取的精神。

3. 考核方式：为更好地体现学生对所学知识的掌握程度和实际操作的能力，采取平时考试和期末考试，其中平时考试（占总成绩的50%）是在学生完成每个学习任务后，视完成情况并结合现场考核给出成绩，考核成绩以百分计。考核时主要对提取物质量进行评判分析，以了解学生对该类方法基本知识和技能的掌握程度。学生考核成绩在80分以下尤其是技能成绩不足65分者，老师利用课余时间给予一定的辅导、强化、再考核。各次考核成绩之和的平均值即构成该生的平时成绩。期末考试分理论考试（占总成绩的30%）和实训考试（占总成绩的20%），以对学生该学期所学的理论知识和实验技能进行全面综合测评。

[课程标准]

（一）理论教学

第一章  绪论（2学时）

[教学目标]

1．知识目标

了解药品生物测定技术的范围和任务以及生物测定技术的与相关学科的关系。

2．能力目标

掌握生物测定技术课的学习方法。

[教学要求]

1．掌握药品生物测定技术的概念、应用范围与任务。

2．熟悉生物测定用的标准物质常用代号。

3．掌握生物测定技术课的学习方法和要求。

4．熟悉生物测定技术的与相关学科的关系。

[教学内容]

第一节            药品生物测定技术的范围和任务

第二节            药品生物测定的由来和发展

1.           动物单位表示效价阶段

2.           对比检定阶段

3.           通用标准品阶段

第三节            生物测定用的标准物质

1.           生物标准物质效价单位的含义与表示方法

2.           标准品

第四节    生物测定技术的与相关学科的关系

第五节    生物测定技术课的学习方法和要求

练习题

1．写出以下符号的中文名称

IS；IU；IRR；HCG；FSH；S；T。

第二章  生物统计知识（6学时）

[教学目标]

1．知识目标

熟悉数理统计的有关基本概念。

2．能力目标

掌握总体与样本、变量与误差、概率、正态分布等数理统计方法。

3. 素质目标

习惯利用数理统计方法表现实验结果的方式。

[教学要求]

1．掌握总体、个体、样本、变量与误差、概率及正态分布等数理统计概念。

2．握生物测定统计方法中应用到的各种统计基础知识。

3．悉标准差、自由度、可靠性及可信限的计算方法。

4．解t值和F值代表意义及计算方法。

5．握中国药典统计法的相关计算方法和注意事项。

6．悉直接测定法和量反应平行线测定法的计算过程。

7．解生物测定统计法的微机运算。

[教学内容]

第一节  数理统计基础知识

1.     总体、个体和样本

2.     变量与误差

3.     概率（P）

4.     正态(常态)分布

第二节  生物测定统计基础知识

1.     生物测定统计法

2.     等反应剂量对比

3.     误差项

4.     标准误（SM）

5.     可信限和可信限率

6.     自由度（f）

7.     可靠性测验

8.     t值

9.     F值

10.  回归

第三节  生物测定统计法

1.           中国药典统计法总则

2.           直接测定法

3.           量反应平行线测定法

第四节 生物测定统计法的危机运算

练习题

1．    名词解释

标准差、自由度、可靠性、可信限、方差、t值、F值。

2.  简答题

（1）生物测定的可靠性测验的结果分析有哪些？

（2）量反应平行线测定的实验设计类型有哪些？

3.  问答题

（1）某药厂生产的一批注射液进行抽查澄明度与装量差异检查，发现不合格率分别为0.02和0.01，试计算该批注射液的总不合格概率是多少？

第三章  药品生物活性检定技术（8学时）

[教学目标]

1．知识目标

熟悉药品生物测定技术的实验动物捉拿与注射方法、肝素生物测定技术、缩宫素生物测定技术、胰岛素生物测定技术和其他药品生物测定技术的相关知识。

2．能力目标

掌握生物测定技术的实验动物捉拿与注射方法、肝素生物测定技术、缩宫素生物测定技术、胰岛素生物测定技术。

3. 素质目标

熟悉利用生物测定表现药品生物活性的方法。

[教学要求]

1. 掌握生物测定的特点、生物反应类型与熟知减少生物差异性的方法与措施。

2. 熟悉生物反应类型和剂量、反应的关系。

3．熟悉实验动物的注射方法。

4. 熟悉肝素生物测定方法

5. 熟悉缩宫素生物测定方法

[教学内容]

第一节        概述 

1.       生物测定的特点

2.       减少生物差异性的方法与措施

3.       生物反应类型

4.       剂量和反应的关系

第二节        药品生物测定技术的实验动物捉拿与注射方法

1.       实验动物的捉拿技巧

2.       生物测定实验动物的注射方法

3.       实验动物的取血方法

第三节        肝素生物测定技术

1.       测定前标准品、供试品与血浆的配制与制备

2.       测定方法

3.       注意事项

第四节  缩宫素生物测定技术

1.       标准品、供试品与子宫肌蓄养液的配制

2.       供试用动物的选择与处理

3.       测定方法

4.       注意事项

第五节  胰岛素生物测定技术

1.       标准品、供试品溶液与稀释液的配制

2.       测定方法

3.       注意事项

第六节  其他药品的生物活性测定技术

1.    绒促性素生物测定技术

2.    卵泡刺激素生物测定技术

3.    黄体生成素生物测定技术

4.    升压素生物测定技术

5.    降钙素生物测定法

6.    生长激素生物测定法

练习题

1.     名词解释

生物差异性；缩宫素。

2.     简答题

（1）肝素、胰岛素和缩宫素的生物测定原理。

第四章  抗生素效价微生物测定技术(8学时)

[教学目标]

1．知识目标

了解抗生素概念、医疗用抗生素特点，熟悉抗生素的主要作用机制。了解抗生素的效价和单位及其表示方法，熟知抗生素效价检定操作流程与基本要求。

2．能力目标

掌握管碟法测定技术、二、三计量法操作技术、浊度法技术等生物测定技术的操作方法。

3. 素质目标

熟悉利用生物测定表现抗生素效价的方法。

[教学要求]

1. 掌握抗生素的概念。

2. 熟悉医用抗生素的特点和测定方法。

3. 掌握效价和单位的概念。

4. 掌握管碟法操作流程

5. 熟悉二剂量法操作方法

6. 掌握浊度法操作流程

[教学内容]

第一节        概述

1.     抗生素的概念

2.     医药用抗生素的特点

3.     抗生素效价微生物测定技术

第二节  抗生素的效价和单位

1.     效价和单位

2.     效价单位的表示方法

第三节  管碟法测定操作

1.     操作流程

2.     影响因素的控制

3.     操作技术要求

第四节  二剂量法

1.     效价计算公式

2.     操作方法

第五节  二剂量法的误差分析

1.     效价(PT)计算

2.     误差分析

第六节  供试品测定操作

1.     原料药品

2.     制剂的测定

第七节  三剂量法

1.     效价计算公式

2.     测定方法

3.     效价计算和误差分析

第八节  一剂量法

1.     设计原理与计算公式

2.     标准曲线制定与测定方法

3.     统计处理公式

4.     统计计算举例——链霉素效价测定

5.     一剂量法的计算机统计示例

第九节  浊度法技术

1.     浊度法技术菌悬液的制备

2.     标准品溶液的制备

3.     供试品溶液的制备

4.     含试验菌液体培养基的制备

5.     检定操作方法

6.     二剂量法或三剂量法操作步骤

7.     注意事项

练习题

1.     名词解释

抗生素；抗生素的效价和单位

2. 简答题

（1）在抗生素效价的微生物测定中，有哪些因素会影响到效价测定的准确性？

（2）抗生素效价测定发生争议时的确定方法为？

3. 计算题

（1）配制含新霉素标准品溶液1000u/ml的母液50ml。应称取多少mg标准品（标准品单位为683u/mg）？又如何配制成高剂量（20u/ml）和低剂量（10u/ml）两种浓度的效价测定液？配制时应注意哪些问题？

第五章  药品安全性检查技术（8学时）

[教学目标]

1．知识目标

掌握常见有害物质生物测定技术的相关知识。

2．能力目标

掌握热原检查技术、细菌内毒素检查技术、异常毒性检查法、其他有害物质检查技术的基本操作方法。

3. 素质目标

认识药品安全性的重要性，使用药品生物测定技术保证药品安全性的必要性。

[教学要求]

1. 掌握热原的来源、化学性质和一般的消除方法。

2. 熟悉热原检查技术和影响检查方法的因素。

3. 掌握细菌内毒素凝胶法检查技术的基本概念和反应原理。

4. 掌握异常毒性检查技术的基本概念和反应原理

5. 熟悉异常毒性检查技术方法

6. 掌握降压物质、过敏物质和溶血物质的检查原理

[教学内容]

第一节  热原检查技术

1.   概述

2.   热原检查技术

3.   影响热原检查方法的因素

第二节  细菌内毒素检查技术

1.   内毒素与热原的关系

2.   发展简史

3.   发展趋势与特点

4.   基本概念和反应原理

5.   凝胶法检查技术

6.   光度测定法技术

第三节  异常毒性检查法

1.   检查方法

2.   注意事项

第四节  其他有害物质检查技术

1.   降压物质检查

2.   过敏反应检查法

3.   溶血与凝聚检查法技术

练习题

1. 名词解释

热原；异常毒性

2． 简答题

（1）设定阳性对照和阴性对照的作用和意义。

（2）异常毒性试验结果判断标准是？

3.  问答题

（1）细菌内毒素检查鲎试验的反应机理是什么？

第六章  药品的无菌检查技术（10学时）

[教学目标]

1．知识目标

掌握无菌检查的原理和主要操作步骤的相关知识。

2．能力目标

掌握无菌检查技术基本操作方法。

3. 素质目标

认识药品无菌的重要性及使用药品生物测定技术保证药品安全性的必要性。

[教学要求]

1. 掌握无菌检查法的概念和基本要求。

2. 熟悉无菌检查的有关要求。

3. 掌握无菌性检查和灵敏度检查的方法及接种和结果判定

4. 掌握验证方法试验原理

5. 掌握硫乙醇酸盐、半胱氨酸、巯基化合物的作用机理

[教学内容]

第一节  概述

1.   无菌检查法的概念与基本要求

2.   国内的研究进展

3.   无菌检查有关要求

第二节  基本原则与方法

第三节  无菌检查培养基的适用性检查

1.   无菌性检查

2.   灵敏度检查

第四节  无菌检查方法学的验证试验

1.   制备验证用菌种及菌液

2.   验证方法试验

3.   验证试验结果判断

第五节  直接接种检查技术

1.供试品的处理及接种

2.培养及观察

3.结果判断

第六节  薄膜过滤法检查技术

1.   原理

2.   滤膜的选择与孔径大小的测试

3.   薄膜过滤法检查的操作

4.   培养及观察

5.   结果判断

第七节  无菌检查各种中和(灭活)剂的作用机理

1.   硫乙醇酸盐、半胱氨酸、巯基化合物的作用机理

2.   青霉素酶的作用机理

3.   对氨基苯甲酸的作用机理

4.    

 练习题

1.名词解释

直接接种法；薄膜过滤法

2简答题

简述一般针剂直接接种法无菌检查是如何进行检测的。

第七章  药品的微生物限度检查技术（12学时）

[教学目标]

1．知识目标

掌握微生物限度检查的原理和主要操作步骤的相关知识。

2．能力目标

掌握微生物限度检查技术基本操作方法。

3.素质目标

认识药品无菌的重要性及使用药品生物测定技术保证药品安全性的必要性。

[教学要求]

1. 掌握微生物限度检查的内容。

2. 熟悉微生物限度检查的有关标准。

3. 熟悉检验量的有关要求和阳性阴性对照试验的内容

4. 掌握控制菌检查技术的要点

[教学内容]

第一节  概述

第二节  检查意义和检验对象的特殊性

1.     检查意义

2.     检查范围

3.     检验对象的特殊性

第三节  药典微生物限度检查标准

1.《中华人民共和国药典》（2005年版）（一部）微生物限度标准

2.《中华人民共和国药典》（2005年版）（二部）微生物限度标准

第四节  微生物限度检查的检验量与有关要求

1.     检验量

2.     有关要求

3.     微生物限度检查法的阳性与阴性对照试验

第五节  检查供试液的制备

第六节  药品的细菌（霉菌及酵母菌）计数检查技术

1.     平皿法计数测定

2.     薄膜过滤法计数测定

第七节  药品常规控制菌（大肠埃希菌和大肠菌群）的检查技术

1.     生物学特性

2.     检验程序

3.     检验步骤

4.     大肠埃希菌检查的有关原理知识

5.     注意事项

6.     大肠菌群检查技术

第八节  沙门杆菌检查技术

1.   生物学特性

2.   检验程序

3.   检验步骤

4.   沙门菌检查的有关原理知识

5.   注意事项

第九节  铜绿假单胞菌的检查技术

1.   生物学特性

2.   检验程序

3.   检验步骤

4.   铜绿假单胞菌检查的有关原理知识

5.   注意事项

第十节  金黄色葡萄球菌的检查技术

1.   生物学特性

2.   检验程序

3.   检验步骤

4.   金黄色葡萄球菌检查的有关原理知识

5.   注意事项

6.   供试品细菌数、霉菌和酵母菌数、控制菌三项检验结果的结果判断

第十一节  梭菌检查法

1.   形态特征

2.   培养特性

3.   厌氧培养方法

4.   检查操作

第十二节  螨类的检查

1.   活螨的形态和习性

2.   活螨的一般检查法

3.   不同剂型药品的检查法

4.   活螨卵的检验方法

5.   检验结果报告

第十三节  微生物限度检查方法学验证

1.细菌、霉菌及酵母菌计数方法的验证

2.控制菌检查法的验证

练习题

1.   名词解释

增菌；螨虫；大肠菌群

2.   简答题

（1） 简述一种控制菌的检查是如何进行检测的（沙门杆菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌任选一种）。

（2） 以某一产品叙述其是如何进行大肠埃希菌的检验（含检测项目的结果、原理）

（二）实践教学

[使用教材及参考书]

1.建议使用教材

（1）药品生物测定技术，化学工业出版社

（2）药品生物检定技术，人民卫生出版社

2.主要参考书

1.李榆梅.药品生物检定技术.北京：化学工业出版社，2004年8月.

2.汪穗福.药品生物测定技术.北京：化学工业出版社，2005年8月.

3.周海钧.药品生物检定.北京：人民卫生出版社，2005年12月.

撰写人：张颖

审核人：

制订日期：2016.4.30